壳聚糖复合导管与人脐带间充质干细胞对神经侧芽分化生长的作用

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.2014.43.016

摘要/Abstract

摘要：

背景：人脐带间充质干细胞与骨髓间充质干细胞相类似，在特定环境下可以定向分化成神经样细胞，可以按需分泌各种因子，提供神经再生的基质和基础细胞。
目的：研究桥接人脐带间充质干细胞壳聚糖复合神经导管在神经端侧吻合中的作用。
方法：将30只大耳白兔随机均分为3组，切断右后侧腓总神经中部分支，近端结扎，翻转缝合于肌肉内，对照组将腓总神经远断端与胫神经以30°-45°夹角行传统端侧吻合，支架组以同等间隙及夹角桥接壳聚糖导管于胫神经-腓总神经端侧吻合口间，细胞-支架组以同等间隙及夹角桥接填充人脐带间充质干细胞的壳聚糖复合导管于胫神经-腓总神经端侧吻合口间。术后12周行大体观察、神经电生理和抗S-100免疫组织化学检测。
结果与结论：术后12周，细胞-支架组壳聚糖复合神经导管完全降解，神经直径接近正常腓神经，运动神经传导速度快于对照组与支架组(P < 0.01)；抗S-100免疫组织化学显示，细胞-支架组可见大量棕红色增殖的许旺细胞排列在再生神经纤维周围，支架组与对照组棕红色物质少而稀疏，许旺细胞生长情况较差。表明人脐带间充质干细胞在神经端侧吻合中对神经再生有明显促进作用，对诱导轴芽生长，加快再生纤维生长速度，促进许旺细胞生长及成熟有显著意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

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关键词: 生物材料, 材料相容性, 壳聚糖, 脐带间充质干细胞, 神经再生, 侧芽, 分化

Abstract:

BACKGROUND: Human umbilical cord mesenchymal stem cells are similar to bone marrow mesenchymal stem cells, which can directionally differentiate into neuron-like cells, secrete various cytokines, and provide the base for nerve regeneration.
OBJECTIVE: To study the role of chitosan composite nerve conduit carrying umbilical cord mesenchymal stem cells in nerve end-to-side anastomosis.
METHODS: Thirty while rabbits were randomized into three groups. The central branch of the right posterior peroneal nerve were cut and proximally ligated, and then sutured evaginably to the muscle. In the control group, the distal end of the common peroneal nerve were anastomosed into the tibial nerve at 30°-45°; in the stenting group, the chitosan conduit was bridged at the same interval and angle into the end-to-side anastomosis site between the tibial nerve and peroneal nerve; in the cell-stenting group, the chitosan conduit carrying human umbilical cord mesenchymal stem cells was bridged at the same interval and angle into the end-to-side anastomosis site between the tibial nerve and peroneal nerve. After 12 weeks, gross observation, neurophysiological examination and anti-S-100 immunohistochemistry detection were performed.
RESULTS AND CONCLUSION: After 12 weeks of operation, in the cell-stenting group, the conduit degraded completely, the nerve diameter was similar to that of the normal peroneal nerve, and the motor nerve conduction
velocity was higher than that in the control and stenting groups (P < 0.01). Anti-S-100 immunohistochemistry results showed that a great amount of brownish red Schwann cells arranged around the regenerated nerve fibers in the cell-stenting group, while there was few and sparse brownish red substance, and the Schwann cells grew worse in the stenting and control groups. These findings suggest that umbilical cord mesenchymal stem cells have an obvious role in promoting nerve regeneration, induce bud growth, accelerate the growth rate of regenerated fibers, and improve growth and maturity of Schwann cells.

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Key words: chitosan, cord blood stem cell transplantation, nerve regeneration

中图分类号:

R318

张学普，肖强，吕刚. 壳聚糖复合导管与人脐带间充质干细胞对神经侧芽分化生长的作用[J]. 中国组织工程研究, 2014, 18(43): 6985-6989.

Zhang Xue-pu, Xiao Qiang, Lv Gang. Chitosan conduits with human umbilical cord mesenchymal stem cells induce differentiation and growth of the nerve lateral bud[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2014, 18(43): 6985-6989.

图/表（结果） 1

2.1 实验动物数量分析 30只兔均进入结果分析。

2.2 大体观察术后1周，所有实验动物手术切口愈合，均未出现切口感染现象。术后各组动物术侧肢体均出现失神经支配现象，足部皮肤红肿，踝下垂，足趾屈曲，足背着地。术后2周，各组兔发生不同程度的足部溃疡，针刺足背无疼痛反应，术后4周溃疡增大，3组溃疡面积等大。术后4周，术侧肢体胫骨前肌肉开始萎缩。术后10周，细胞-支架组兔足溃疡愈合，支架组术后11周愈合，对照组最晚，术后12周溃疡愈合。

术后12周，各组动物肌肉萎缩有所恢复，踝关节伸直功能明显改善，针刺足背有逃避反应，细胞-支架组最优，对照组最差，但与健侧相比仍有差别。3组腓神经与胫神经均生长良好，吻合口略膨大，与周围组织轻微粘连，易分离，色泽接近正常神经，细胞-支架组腓神经直径接近正常腓神经，对照组、支架组腓神经直径较正常神经稍细，支架组与细胞-支架组壳聚糖导管已经完全降解(图1)。切取神经时可观察到胫前肌收缩，细胞-支架组大鼠肌肉轻度萎缩，其余两组肌肉萎缩明显。

2.3 神经电生理检测结果术后12周对各组动物行神经电生理检测，计算运动神经传导速度，对照组、支架组、细胞-支架组腓总神经传导速度分别为(27.85±3.40)，(29.62±1.83)，(42.47±1.86) m/s。细胞-支架组腓总神经传导速度高于对照组与支架组(P < 0.01)，支架组与对照组比较差异无显著性意义。

2.4 抗S-100免疫组织化学检测结果术后12周对吻合腓神经中段行免疫组织化学检测，抗S-100免疫组织化学后许旺细胞呈现棕红色。细胞-支架组可见大量增殖的棕红色许旺细胞排列在再生神经纤维周围(图2C)；支架组与对照组组棕红色物质少而稀疏，许旺细胞生长情况较差，支架组略优于对照组(图2A，B)。

参考文献

[1] Giovasidis G,Watanabe O,Mackinnon SE,et al.Functional and morphometric evaluation of end-to-side neur-orrhappy formscle reinnervation.Plast Reconstr Surg.2000;106(4): 383-392.
[2] Song C,Oswald T,Yan H,et al.Repair of partial nerve injury by bypass nerve grafting with end-to-side neurorrhaphy.Reconstr Microsyrg.2009;25(8):483-495.
[3] Spyropoulou GA, Lykoudis EG, Batistatou A, et al. New pure motor nerve experimental model for the comparative study between end-to-end and end-to-side neurorrhaphy in free muscle flap neurotization.Reconstr Microsyrg. 2007;23(7): 391-398.
[4] Zhang Z,Sourcacos PN,Bo J,et al.Evaluation of collateral sprouting after end-to-side nerve coaptation using a fluoresceng double-labeing technique. Microsurgery.1999;19(6):281-286.
[5] Kim JK,Chung MS,Baek GH.The origin of regenerating axons after end-to-side neurorrhaphy without donor nerve injury.J Plast Reconstr Aesthet Surg.2010;64(2):255-260.
[6] Cho H,Seo YK,Jeon S,et al.Neural differentiation of umbilical cord mesenchymal stem cells by sub-sonic vibration.Life Sci. 2012;90(15-16):591-599.
[7] Magdi Sherif M,Amr AH.Intrinsic hand muscle reinnervation by median-ulnar end-to-side bridge nerve graft: case report.J Hand Surg Am.2010;35(3):446-450.
[8] 张耀光,陈东生,黄潮桐,等.神经端侧吻合的临床应用及效果探讨[J].右江医学,2003,31(5):429.
[9] Jain A,Gulbake A,Shilpi S,et al.A new horizon in modifications of chitosan: syntheses and applications.Crit Rev Ther Drug Carrier Syst.2013;30(2):91-181.
[10] Serge R,Schwab M,Schwartz M,et al.Spinal cord injury:time to move?J Neurosci.2007;27(44):1782-11792.
[11] Mitchel KE,Weiss ML,Mitchell BM ,et al.Matrix cells from Wharton S jelly form neurons and gliaⅢ.Stem Cells. 2003;21(1):50-60.
[12] Lund RD,Wang S,Lu B,et al.Cells isolated from umbilical cord tissue rescue photorcceptors and visual functions in a rodent model of retinal disease.Stem Cells.2007;25(3):602-611.
[13] Baksh D,Yao R,Tuan RS.Comparison of proliferative and multilineage differentiation potential of human mesenchymal stem cells derived from umbilical cord and bone marrow.Stem Cells.2007;25(6):1384-1392.
[14] Karahuseyinoglu S,Cinar O,Kilic E,et al.Biology of the stem cells in human umbilical cord stroma：in situ and in vitro surveys.Stem Cells.2007;25(2):319-331.
[15] Ma L,Feng XY,Cui BL,et al.Human umbilical cord Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells differentiation into nerve-like cells.Chin Med.2005;118(23):1987-993.
[16] Shetty P,Cooper K,Viswanathan C.Comparison of proliferativeand muhilineage Differentiation potentials of cord matrix,cord blood,and bone marrow mesenehymal stem cells.Asian J Transfus Sci.2010;4(1):14-24.
[17] Kermani AJ,Fathi F, Mowla SJ.Characterization and genetic manipulation of human umbilical cord vein mesenchymal stcnl cells：potential application in cell-based gene therapy. Rejuvenation Res.2008;11(2):379-386.
[18] Woodbury D,Sehwarz EJ,Proekop DJ,et al.Adult rat and human bone marow stromal cells difierentiate into neurons.J Neurosci Res.2000;61(4):364-370.
[19] Wang HS,Hung SC,Peng ST,et al.Mesenehymal stem cellsin the Wharton’s Jelly of the human umbilical cord.Stem Cells. 2004;22(7):1330-1337.
[20] Zhu JX,Shen ZL,Qin JB,et al.A novel method to isolate mesenchymal stem cells from the human umbilical cord.Prog Mod Biomed.2010;10(6):1164-1169.
[21] Troyer DL,Weiss ML.Concise review:Wharton s Jelly-derived cells are a primitive stromal cell population.Stem Cells. 2008; 26(5):591-599.
[22] Liu XY, Li DB, Jiang D,et al. Acetylcholine secretion by motor neuron-like cells from umbilical cord mesenchymal stem cells. Neural Regen Res.2013; 8(22): 2086-2092.
[23] Fu YS,Cheng YC,Lin MY,et al.Conversion of’hunlan unlhilical cord mesenchymal stem cells in Wharton s jelly to dopaminergic neurons in vitro：potential therapeutic application for Parkinsonism.Stem Cells.2011;24(1):115-124.
[24] Ding DC,Shyu WC,Chiang MF,et al.Enhancement of neuro plasticity through upregu[ation of betal—integrin in human umbilical cord-derived stromal cell implanted stroke model. Neurobio1 Dis.2007;27(3):339-353.
[25] Fu YS,Shih YT,Cheng YC,et al.Transformation of human umbilical mesenchymal cells into neurons in vitro.J Biomed Sci.2004;11(5):652-660.
[26] Li Z,Qin HJ,Feng ZS, et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cell- loaded amniotic membrane for the repair of radial nerve injury. Neural Regen Res.2013;8(36): 3441-3448.
[27] Chen K,Wang D,Du WT,et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells hUC-MSCs exert immunosuppressive activities through a PGE2-dependent mechanism. Clin Immunol. 2010;135(3):448-458.
[28] Ariani MD,Matsuura A,Hirata I,et al.New development of carbonate apatite-chitosan scaffold based on lyophilization technique for bone tissue engineering.Dent Mater J. 2013; 32(2):317-325.
[29] Jain A,Gulbake A,Shilpi S,et al.A new horizon in modifications of chitosan: syntheses and applications. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst.2013;30(2):91-181.
[30] Wang Y,Han ZB,Ma J,et al.A toxicity study of multiple- administration human umbilical cord mesenchymal stem cells in cynomolgus monkeys.Stem Cells Dev. 2012;21(9): 1401-1408.

引言

周围神经长距离缺损的治疗一直是临床工作面临的难题，临床多采用非主要感觉神经游离移植来修复神经缺损，但由于受自体神经来源的限制，供体神经的长度及直径不能满足受体神经的要求，再生神经数量不足，以及神经类型的不匹配，再生神经运动纤维轴突在感觉纤维的神经纤维管内生长时受神经纤维管直径的限制，术后运动功能恢复效果欠佳。神经端侧吻合法是与神经端端吻合及神经移植相区别的一种完全不同的理论与临床应用，其端方神经不受神经缺损长度的影响，以远断端为端方，吻合在侧方神经干上，在供-受神经的端侧吻合部位，供神经干可发生侧芽长入受体神经内，恢复神经功能，这种手术方式可以完全忽略神经缺损的长度及移植物来源问题^[1-8]。

壳聚糖是由自然界广泛存在的几丁质经过脱乙酰作用得到的，化学名称为聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖，自1859年，法国人Rouget首先得到壳聚糖后，这种天然高分子的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等优良性能被各行各业广泛关注，其降糖、降血压等作用已被发现并应用，壳聚糖具有良好生物相容性，在体内可被酶降解，产生的物质对机体无害、无不良反应。壳聚糖已被作为一些植入物的载体应用于科研及临床^[9]。

2003年，间充质样干细胞被Mitchell等首次自脐带沃顿胶(Wharton’s Jelly)中成功分离出来，并证实了其神经分化潜能，为在科学研究中利用脐带间充质干细胞治疗神经系统损伤和疾病提供了理论依据，也为临床工作中应用细胞移植技术提供了广阔的研究空间和应用前景。由于脐带间充质干细胞是存在于产妇分娩后的废弃脐带中，提取该干细胞就不存在伦理及道德问题，也无法律上的约束问题。与目前常用的骨髓间充质干细胞相比较，脐带间充质干细胞在细胞数量、扩增水平及经多次传代后的分化潜能上都有明显优势。与脐血干细胞相比，从脐带沃顿胶中分离出间充质干细胞的成功率为100%，远高于脐血干细胞的63%。种子细胞的采集过程简单，也易于冷冻和保存。有学者应用多种化学诱导剂对脐带间充质干细胞进行诱导，结果发现大部分间充质干细胞成功地转变为了神经元样细胞。此后更多科研工作者又进行了大量尝试，都成功诱导了脐带间充质干细胞向神经系统细胞分化。研究表明脐带间充质干细胞不仅仅具有向神经细胞分化的潜能，还可产生大量的多巴胺神经元营养因子，如神经胶质细胞源性神经营养因子和纤维母细胞生长因子20；同时还可分泌其他几种神经营养因子，如白细胞介素6、成纤维细胞生长因子2和脑源性神经营养因子。此外，脐带间充质干细胞比骨髓间充质干细胞在分化前后都可产生更多的血管内皮生长因子、神经胶质细胞源性神经营养因子及粒细胞集落刺激因子。动物实验中神经功能修复的机制完全可以用这些营养因子的产生解释。有实验发现移植了脐带间充质干细胞的实验组动物皮质脊髓束轴突再生较对照组增加，神经微丝数目也有增多。移植的间充质干细胞可在体内存活16周，在体内环境中可产生人中性粒细胞激活蛋白2、神经营养素3等多种可促进脊髓恢复的生长因子，从而证实了单独移植脐带间充质干细胞治疗神经系统损伤的可行性。

本实验利用人脐带间充质干细胞能多向分化、定向分泌的生物学特性，以壳聚糖神经导管为移植媒介，明确神经营养素对神经侧芽生长的诱导和促进作用，找到一种能够增强神经端侧吻合后神经功能恢复的新方法，发现临床应用人脐带间充质干细胞简单、有效的给药途径，解决神经长距离缺损的临床难题。

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材料方法

设计：随机分组，对比观察动物实验。

时间及地点：于2013年3月至2014年3月在辽宁医学院完成。

材料：

实验动物：大耳白兔30只，体质量1.5-2.5 kg，雌雄不拘，由辽宁医学院动物实验中心提供，动物许可证：SCXK(辽)2003-2007，实验过程中对动物处置符合动物伦理学标准。将兔随机均分为3组，分别为对照组、支架组与细胞-支架组。

实验方法：

人脐带间充质干细胞的培养^[10]：人脐带获取经产妇及家属同意。取出脐带放入PBS中，反复冲洗，直至无血液及血块，先剔除外膜、脐动脉及静脉，剩余组织剪成为1.0-2.0 mm小块，将剪碎的组织块以适当的密度贴于培养瓶底，加入含体积分数10%胎牛血清的DMEM/F12培养液，放置于饱和湿度、37 ℃和体积分数为5%CO₂的培养箱内培养，第2天半量换液，以后每隔3 d全量换液1次；5 d后每天在倒置显微镜下观察组织块周围是否有细胞游出，

人脐带间充质干细胞壳聚糖复合导管植入实验的仪器与试剂：
试剂与仪器	来源
壳聚糖	玉环县海洋生物化学有限公司
Sulfobetaine-10、Sulfobetaine-16、Triton X-200	Sigma公司
Anti-s-100A1、Rabbit SP Kit	北京博奥森生物技术有限公司
胎牛血清、DF12培养基、胰蛋白酶	Gibeo公司
BL-420电生理检测仪	成都泰盟科技有限公司
CIAS-1000型图像分析系统	北京大恒图像视觉有限公司
DK-8A恒温水浴箱	上海精宏科技有限公司

若在显微镜下观察到呈集落状生长的梭形或短棒状的细胞时，可去除组织块换新的培养液继续培养；20 d左右细胞可达80%融合，用含0.02%EDTA和0.25%胰蛋白酶的消化液消化，以2×10⁴/cm²的密度传代培养。按试剂盒说明书操作步骤用免疫磁珠法收集CD34细胞，流式细胞仪检测CD34细胞纯度鉴定干细胞。

制备壳聚糖导管：每2 g壳聚糖加入到6 mL 2%乙酸水溶液中，滴入适量甘油，制成30%的壳聚糖乙酸水溶液；40 ℃环境下置入特定模具中，制成内径2 mm、壁厚 0.5 mm、长10 mm的壳聚糖导管，反复蒸馏水冲洗；通风、干燥，制得干性壳聚糖导管。将消毒处理后的壳聚糖导管置于细胞浓度为10¹¹L^-¹的第5代脐带间充质干细胞中。

动物模型制作与分组干预：水合氯醛腹腔麻醉兔后，于右后肢行腘窝切口3 cm，于腓总神经中部分支以远 1.0 cm处切断，近端结扎，翻转缝合于肌肉内，对照组将腓总神经远断端与胫神经以30°-45°夹角行传统端侧吻合，支架组以同等间隙及夹角桥接壳聚糖导管于胫神经-腓总神经端侧吻合口间，细胞-支架组以同等间隙及夹角桥接填充脐带间充质干细胞的壳聚糖复合导管于胫神经-腓总神经端侧吻合口间。术后12周取材，进行电生理检查、大体标本观察及抗S-100免疫组织化学检测。

主要观察指标：

再生神经电生理检查：于取材前测定神经传导速度，兔麻醉固定后，沿原手术切口暴露坐骨神经及腓总神经、胫神经，仔细剥净神经周围的粘连组织，然后将刺激电极置于腓总神经与胫神经吻合口处及吻合口以远2 cm处的神经干，再于小腿胫骨前肌处插入记录电极，地线夹在切口边缘皮肤上。分别刺激近、远端，刺激后得到该两点到小腿三头肌记录点的潜伏期(T1、T2)，测量两刺激点的距离(S)。由此计算两刺激点之间的神经传导速度。计算公式：神经传导速度(m/s)=刺激点间距/两点潜伏期=S/(T1-T2)。

抗S-100免疫组织化学检测：取腓神经中段，用40 g/L多聚甲醛固定6 h以上；石蜡包埋、切片；石蜡切片常规脱蜡至水；在0.01 mol/L PB-0.9%NaCl-1%TritonX-100 (PBST，pH 7.4)中孵育20 min；体积分数3%过氧化氢孵育10 min，消除内源性过氧化物酶的活性；蒸馏水冲洗 3×3 min，PBST(0.01 mol/L，pH 7.4)3×3 min；入1 mol/L盐酸，室温修复抗原30 min；滴加体积分数5%羊血清封闭封闭非特异性抗原，室温30 min，不清洗；滴加1∶800的兔抗鼠S-100蛋白单克隆抗体，4 ℃孵育48 h；0.01 mol/L PBS(pH 7.4)浸洗，3×3 min；滴加1∶100的Ⅱ抗，37 ℃孵育30 min；0.01 mol/L PBS(pH 7.4)浸洗，3×3 min；滴加1∶100的SP复合物，37 ℃孵育30 min；0.01 mol/L PBS(pH 7.4)浸洗，3×3 min；滴加DAB显色剂，显色5 min，一蒸水充分浸洗终止显色；Harris苏木精复染2 min，脱水、透明和封固。0.01 mol/L PBS(pH 7.4)代替一抗作阴性对照。最后在光镜下观察观察许旺细胞生长及分布情况。

统计学分析：实验所得到的各项数据应用SPSS 16.0 统计软件包进行统计分析，各指标用x(_)±s表示，以P < 0.05表示差异有显著性意义。

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讨论

周围神经损伤后较长段神经缺损的修复一直是临床治疗的难题，目前仍以自体神经移植为首要选择的手术方式，但神经来源有限、切取神经后供区部位感觉功能的缺失及可能发生的假性神经瘤等后遗症，限制了其临床治疗的范围及效果。临床最为常见的是正中神经或者尺神经的单根长距离缺损，即使切取多个感觉神经段进行电缆式移植，受神经类型的影响，即感觉神经纤维的直径要小于运动神经纤维的直径，再生神经功能较差，运动功能恢复不良。神经端侧吻合方法在另一个角度解决了神经缺损尤其是长距离缺损的难题^[4-9]，其优势在于忽略神经缺损的长度问题，利用神经远侧断端直接吻合于健侧的神经干上，由侧方健康神经发出侧芽生长支配吻合的神经。越来越多的实验数据和资料表明，健侧神经干可以发出侧芽长入侧方神经断端内，这是神经端侧吻合术后神经功能恢复的基础^[11]。也有动物模型和临床病例中观察端侧吻合的神经感觉功能恢复满意，而运动功能恢复欠佳，多数学者在排除了神经吻合角度、接触面积、吻合位置的诸多因素后，倾向认为原因主要在两方面，一方面是神经侧芽的萌发数量不足，数量可以满足神经感觉功能的恢复，但不足以满足运动神经纤维对所有肌肉纤维的支配，导致运动功能恢复差；另一方面可能是神经侧芽迷走致不同神经纤维间的错误生长，导致神经功能的丧失。如果能解决这两个问题，则对神经端侧吻合的效果是一个极大的提高^[12-14]。

干细胞是一类可分化为多种成体细胞、能够自我更新和多向分化的细胞^[15-19]。人脐带间充质干细胞同骨髓间充质干细胞、人脐血干细胞相类似，也是一类具有自我更新、增殖和多向分化潜能的干细胞，在特定环境下可以定向分化成神经样细胞，可以按需分泌各种因子，提供神经再生的基质和基础细胞^[21-26]。人脐带间充质干细胞是目前最新研究的干细胞来源之一。在本实验中，利用人脐带间充质干细胞的生物学特性，以壳聚糖神经导管作为干细胞移植载体，在一定程度上解决神经缺损的问题，并且为神经再生、轴突再生提供了可靠载体^[21-22]。与此同时，脐带间充质干细胞在特定环境下向神经样细胞分化，并且按需分泌促进神经再生的生长因子，应用于神经端侧吻合中应该可以趋向分化成许旺细胞及神经支持细胞，在促进神经再生、成熟及分化诱导神经纤维趋向生长中起到重要作用^[18-30]。

本实验中神经电生理检测结果显示，细胞-支架组腓神经传导速度明显优于支架组、对照组，细胞-支架组动物神经功能恢复最佳，明显优于对照组和支架组，并且在大体标本观察中可见细胞-支架组肌肉萎缩程度明显好于另外两组，说明人脐带间充质干细胞对神经功能的恢复具有促进作用。抗-S100免疫组化染色见细胞-支架组神经纤维中染色的许旺细胞呈红棕色，排列密集、规则，另外两组中染色的许旺细胞稀疏，排列不规则，说明在神经端侧吻合中应用人脐带间充质干细胞对许旺细胞的增生具有明显促进作用。

人脐带间充质干细胞在神经端侧吻合中对神经侧芽的萌发及生长具有明显的诱导及促进作用，可以加快神经轴突再生，提高神经的恢复速度，缩短神经恢复时间，增加有髓神经纤维的髓鞘厚度，增强再生神经纤维质量，促进许旺细胞的再生与成熟，提高神经功能，减少失神经支配的不利影响。

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